下肢发冷最可能的疾病为下肢动脉硬化闭塞症。该病患者可出现下肢发冷、疼痛、麻木，出现间歇性跛行，跛行距离逐渐缩短。好发于老年患者，常伴有全身血管动脉硬化性改变，如颈部血管、颅脑血管以及冠状动脉等。部分患者在动脉硬化的基础上发生急性栓塞，多为血栓，多合并有房颤，形成附壁血栓，血栓脱落，阻塞下肢动脉所致，引起下肢缺血的表现。